Après son départ de Metallica en 83, Dave Mustaine forma d'abord Fallen Angels qui sera un échec puis de sa rencontre avec Dave Ellefson, ils créeront Megadeth. Mais des problèmes de drogue mettront à mal la stabilité du groupe et Dave doit subir une cure de désintoxication. Avec de nouveaux membres Marty ey Nick et en privilégiant plus le coté heavy que thrash de leur musique, Megadeth obtiendra la consécration avec l'album "Countdown to Extinction". En mars 2002, Dave annonce son départ suite à une grave blessure au nerf du bras gauche mais il sortira un dernier album avec un line up inédit et entamera une tournée d'adieu avant de s'orienter vers une carrière solo. Pourtant, en 2004 Dave annonce le retour de Megadeth avec un tout nouveau line up qui ne tiendra que le temps de l'album "the system has failed". Nick Menza, batteur du groupe Megadeth entre 1989 et 1998 décède le 21 mai 2016 à l'âge de 51 ans d'une crise cardiaque. En juin 2019, Dave Mustaine révèle qu'il a un cancer de la gorge. Le groupe annule la plupart de ses concerts. En mai 2021, le groupe se sépare de son bassiste David Ellefson pour des faits sur mineure. C'est le bassiste Steve DiGiorgio qui prend temporairement la relève pour enregistrer l'album 'The Sick, The Dying... And The Dead'. Avec le lancement de la récente tournée de MEGADETH, James LoMenzo, un ancien du groupe, a rejoint la formation en tant que bassiste permanent.