Formé en 1985 à Atlanta par Kevn Kinney, Tim Nielsen et Paul Lenz (ex-Nightporters). Le groupe signe en 86 sur 688 Records puis obtient un premier contrat avec Island Records pour l'album "Scarred but Smarter". En 1987, Paul Lenz quitte le groupe, il est remplacé par Jeff Sullivan batteur de Mr Crowes Garden, groupe qui deviendra plus tard The Black Crowes. En 88, Buren Fowler, le guitariste rythmique de R.E.M rejoint le groupe juste avant la sortie de l'album Whisper Tames The Lion, produit par Anton Fier. En 1989, sort l'album Mystery Road, marqué par quelques titres mémorables comme "Honeysuckle Blue" et "Straight To Hell". En 1991, Fly Me Courageous est l'un des titres les plus joués, l'album devient disque d'or. Les années suivantes Drivin' n'cryin' part en tournée aux cotés de Neil Young et Soul Asylum. En 1993, le groupe sort un nouvel album produit par Geoff Workman, intitulé Smoke. En 94, le groupe signe sur Geffen Records l'album Wrapped In Sky. 12 ans plus tard, après un live, un best of, un EP le groupe sort l'album studio The Great American Bubble Factory. A partir de 2012, le groupe commence une série d' EPs publiée environ une fois par mois et s'articulant autour d'un thème ou une histoire. Et en avril 2013 sort l'album Songs From The Psychedelic Time Clock.