Formé à St. Paul, dans le Minnesota par la guitariste Jan Kuehnemund alors qu'elle était encore une jeune lycéenne. Le groupe devient le tout premier entièrement féminin avec Roxy Petrucci, Share Pedersen (devenue Share Ross), Jan Kuehnemund et Janet Gardner. Vixen, tourne pendant deux ans avant que le label EMI ne les signe en 1988. Le groupe sort immédiatement leur premier album éponyme, suivi de Rev It Up en 1990. Avec ce second album, Vixen commence a être reconnu et pris au sérieux. Le groupe participe a des tournées mondiales avec Deep Purple, Kiss, Scorpions, Ozzy, Bon Jovi etc. Cependant, avec l'arrivée du grunge, Vixen passe très près de la séparation fin 1991. Les membres se retrouvent en 1998 sur l'album Tangerine, marqué malgré tout par le départ de Jan et Share. En 2002, Jan Kuehnemund reprend le nom de Vixen et reforme le groupe avec Kat Kraft, Jenna Sanz-Agero et Lynn Louise Lowrey. Cette formation sort 2 albums live dont un, tourné en Suède. En 2012, Jan décide de faire revivre la formation d'origine de Vixen avec Janet Gardner, Share Pedersen, et Roxy Petrucci. Cependant, en janvier 2013, peu avant l'annonce officielle de cette réunion, Kuehnemund apprend qu'elle a un cancer. Elle décède le 10 octobre 2013 à l'âge de 52 ans. En son hommage, les trois membres restant décide de continuer sous Vixen. Plusieurs concerts sont donnés en 2014 aux états-Unis, en Espagne, et au Canada. En Janvier 2019, Janet annonce son départ du groupe. Il y a 1 an, elle a dû être hospitalisée en urgence pour une intervention neurochirurgicale afin d'évacuer un hématome cérébral sous-dural. Elle est remplacée par Lorraine Lewis (Femme Fatale, L.A. Nookie, Roktopuss). Puis en février 2022, Ross décide de faire une pause dans sa carriére musicale. C'est Julia Lage, anciennement du groupe de rock brésilien Barra de Saia et épouse de Richie Kotzen qui la remplace. Petrucci est le seul membre restant de la formation 'classique' de VIXEN. En mai 2024, le groupe se sépare de sa chanteuse Lorraine Lewis. En juin 2024, Vixen annonce lé?arrivée de Rosa Laricchiuta, connue pour son travail avec Trans-Siberian Orchestra et Headpins, en tant que chanteuse principale.